eitjes hoogst intra-uterien, begint al af te nemen vóór geboorte; staat los van ovulatie
De overgang
Peri-menopauze
Klachten kunnen al beginnen als cyclus nog regelmatig is
Menopauze
follikeldepletie
oestrogeen en progesteron daalt
negatieve terugkoppeling stopt
FSH en LH stijgt
er wordt nog wel androsteendion aangemaakt, door bijnier omgezet in oestron → oestradiol (adipeuze vrouwen maken nog langer oestrogenen aan)
→ verschilt per persoon bij welke waarden cyclus verandert. Anderszijds zijn er vrouwen die al lang voordat cyclus verandert, in peri-menopauze (deel overgang) komen
Hart en vaten, botopbouw, spieren en gewrichten, slijmvliezen
Testosteron (zakt pas later)
Stemming
Libido
Ten aanzien van libido kunnen hormonen een beperkte rol spelen. Het geven van femoston 1/5 is uit te proberen en in de VS wordt wel laag gedoseerd testosteron voorgeschreven zonder veel evidence dat dat veel effect geeft. Voor libido is zoals ik dat zie een consult sexuoloog in de eerste lijn het meest kansrijk. Femoston voorkomt of verbetert ook osteoporose en cardiovasculaire issues bij een hypo-oestrogene situatie.[7]
Huid, bot, spieren, gewrichten
Hartkloppingen, pijn op de borst; "vrouwenhart"
Management of ANOCA/INOCA[8]
INOCA: ischemia with no obstructive coronary artery
Relatief vaak bij vrouwen, kan ook bij mannen
Verzamelnaam voor coronaire vaatdysfunctie: coronairspasme, spasme kleinere vaten, onvoldoende vaatverwijding van de kleine vaten en/of verhoogde weerstand van de kleine vaten
ANOCA (Angina with Non-Obstructive Coronary Arteries)
MINOCA (Myocardial Infarction with Non-Obstructive Coronary Arteries)
Diagnose
In principe coronaire functietest/hartkatheterisatie (CFT). Echter invasaief.
Aangezien niet zonder risico, alleen uitvoeren bij duidelijk belang harde diagnose. Bij verdenking op INOCA kan eerst gestart worden met medicijnen. Als hiermee duidelijke klachtenreductie, testen niet per se nodig.[9]
Veel bijwerkingen in eerste 2 weken, na 4 weken geen verschil met placebo
Onderzoek van lagere kwaliteit: afname opvliegers 24%[23]
Mentale klachten en flushes
(Es)citalopram druppels (laag gedoseerd antidepressivum, 1xdd 1 druppel gedurende een week, nadien per week een druppel per dag erbij tot 3-4 druppels per dag)
Borstkanker: geen verhoogde kans bij monotherapie oestrogeen, licht verhoogde kans bij progestageen (nog minder bij uterogestan of mirena).
Kans borstkanker
Na 3 jaar gebruik 2 per 1000 extra, na 5 jaar 4 op de 1000. Bij langduriger gebruik neemt deze extra kans belangrijk toe, daarom wordt hormoontherapie > 5 jaar ontraden (oa NICE-richtlijn, hoewel hier tegenwoordig veel andere meningen over bestaan).
Afhankelijk van duur behandeling en neemt af als behandeling stopt
Vrouwen die nooit hormonen hebben gebruikt: 76 van de 1000 krijgen mammacarcinoom
Vrouwen die langer dan 5 jaar hormonen hebben gebruikt: 80 van de 1000 krijgen mammacarcinoom
Vergelijking alcohol
Bij één glas alcohol per dag, kans borstkanker 4% verhoogd[25], met elk glas extra ca 10% extra; 4 glazen per dag geeft 40% kans op borstkanker.[26][27]
Endometriumcarcinoom
Gebruik van natuurlijk progesteron of dydrogesteron korter dan 5 jaar geeft geen verhoogd risico op endometriumcarcinoom. Zorg voor adequate progestageen dosering en duur (zie Behandelingsschema).
Ovariumcarcinoom
enig extra risico.
Hart- en vaatziekten
Combi oestrogeen (conjugated equine estrogens/CEE) + medroxyprogesteron of placebo[28]
Geen reductie van myocardinfarct of sterfte
Wel ↑ trombo-embolierisico en galblaasproblemen.
Lipidenspectrum verbeterde, maar zonder klinisch voordeel.
Conclusie: niet starten met doel reductie risico HVZ, maar: als vrouwen dit al gebruiken bij nieuw coronairlijden, is doorgaan een goede optie.
Reactievermogen: bij utrogestan wordt mild verminderd reactievermogen vermeld (gele sticker)[29]
Utrogestan is natuurlijk progesteron (P4), metaboliet is oa (via pregnenolone (P5) - precursor maar ook neurosteroid) allopregnanolon (5α,3α-tetrahydro-progesterone, THP), dit werkt GABA-A-modulerend, daardoor enige anxiolytische en sedatieve (bij)werking niet uit te sluiten[30] Ook rol in nociceptieve pijn[31] In VS op de markt als Brexanolone voor post-partumdepressie.
Tevens deels metabolisatie tot androgenen en mineralocorticoïden[32]
Dydrogesteron (in Duphaston/Femoston) is synthetisch progesteron en wordt niet omgezet in allopregnalolon
VTE: risico groter bij orale HST, risico niet verhoogd bij transdermale oestrogenen
CVR: nauwelijks tot niet verhoogd bij start < 60 jaar. Geen contra-indicatie als deze adequaat behandeld zijn
Estrogen replacement therapy did not significantly change the risk of first hospitalized heart failure and admission to the hospital for heart failure in postmenopausal women.[33]
Vrouwen met ~10 opvliegers/dag na 3 maanden oestrogeentherapie nog 2 opvliegers/dag. Ook intensiteit minder.[34]
Veneuze trombo-embolieën: bij 3 jaar gebruik 2 per 1000.
Endometriumcarcinoom, coronaire hartziekten en beroerte niet duidelijk verhoogd.
Hoofdpijn
Hoofdpijn en migraineklachten versterken vaak in de overgang
Onderscheid migraine met en zonder aura
Stemmingsstoornissen
Als iemand nooit klachten heeft gehad die lijken op depressie, angststoornis, burn-out etc, en schildklierstoornissen zijn uitgesluiten, overweeg proefbehandeling HST 3 maanden[35]
Voordelen voor vrouwen met klachten jonger dan 60 jaar en/of binnen 10 jaar na menoauze wegen zwaarder dan mogelijke risico's
Advies niet langer dan 5 jaar behandelen (NICE), bespreken risico's nadien
motiveren afbouwen (bijv pleister kwart eraf knippen, femoston na laagste dosering in 1x stoppen)
Voorkeur voor transdermale behandeling (bio-identiek, selectiever)
Hormonale anticonceptie veel hoger gedoseerd, maar ook veel minder selectief dan transdermale preparaten
Bij geen uterus: monotherapie oestrogeen
Indien toch behandelindicatie testosteron
Testavan 1 pompdosering verdeeld over 7 dagen transdermaal
Indien er een cyclus is
Combinatie oestrogeen + progestageen
Voorkeur natuurlijk estradiol (transdermaal) en progesteron of dydrogesteron
Progestine = synthetisch progestageen zoals dydrogesteron
OAC → voorkeur Zoely
Systen 50 pleisters met cyclisch, 2x week CD 14-26
voordeel pleister is heel constant, nadeel zichtbaarheid, irritatie, loslaten (vooral Sandoz, Systen heeft probleem niet)
Pleister kan geknipt worden voor dosisaanpassing
met progestageen
Mirena (3 jaar werkzaam voor perimenopauzale klachten; evt verwisselen!)
Utrogestan 1dd (bioindentiek progestageen, geen tromboserisico)
Femoston 1/10 (estradiol/dydrogesteron)
Estradiol gel (oestrogel/oestrodose)
1-2 pompdoseringen per dag, flacon à 80 g (=2 maanden)
1,25 g gel per pompdosering, daarin 0,75 mg estradiol
Intacte huid boven/onderarm of binnenkant dij (goed uitwrijven). Zn na 6 weken de dosis aanpassen, afhankelijk van klinische symptomen.
Geen cyclus
Eerste keuze systen 50 pleister met utrogestan 1xdd 100 mgr of Mirena (eerste 3 jaar geregistreerd als afdoende progesteron om endometrium dun te houden bij gebruik systen pleister).
Transdermale toediening heeft lagere kans op trombo embolische processen dan HRT in pilvorm.
In tablet femoston 0.5/2.5, 1/5, livial.
Indien > 60 jaar, > 10 jaar na laatste menstruatie en/of > 5 jaar gebruik van hormonen geeft het verhoogde kans op borstkanker. Normaal risico is 76/1000 vrouwen en dat wordt dan 80/1000 vrouwen. Afbouwen kan plaatsvinden in de loop van de tijd door de pleister door te knippen en de utrogestan 1xdd 100 mgr te blijven gebruiken. Advies is iedere 2 jaar na 50e jaar deel te nemen aan BVO naar borstkanker.
Diagnose POF bij vrouwen van 40 jaar of jonger, amenorroe 4 maanden en FSH > 40 IU/l (tweemaal bepaald en ten minste eenmaal verhoogd), gecombineerd met een serum-estradiol < 100 pmol/l.
Tevens bij amenorroe >4 maanden + 2x hoge FSH > 25 U/L met lage oestrogeenspiegel
Na stellen diagnose POF
Bij kinderwens altijd verwijzen gynaecoloog
Evt ACA bepalen (antistoffen tegen bijnierschors)
Botmineraaldichtheid meten (indien geen HST evt herhalen om te bepalen of er sprake is van versneld botverlies)
Insulineresistentie speelt een grote rol. Vroeger werd gedacht door overgewicht etc. bij PCOS ontstaat insulineresistentie, maar er gaan nu meer geluiden op dat het andersom werkt, hoewel we het nog niet precies weten, mogelijk gaat het al mis op niveau van de hypothalamus. Vrouwen hebben insulineresistentie waardoor onderstaande cascade in gang wordt gezet. Spotify HealthCast aflevering met endocrinoloog Diederik Smit
Veel kleine follikels: ↑ testosteron, ↑ LH en insulineresistentie, ↓ FSH
Testosteron antagoneert FSH → geen uitrijping tot Graafse follikel = geen ovulatie = geen menstruatie
LH-productie: nog meer testosteron
Geen corpus luteum, dus geen progesteron (maar wel oestrogeen milieu)
Hyperandrogenisme: alopecia androgenetica, amenorrhoe, clitorishypertrofie, acne, borstatrofie, stemverlaging, mannelijke habitus (vrij testosteron en DHEAS (precursor testosteron en oestrogeen))
Onderzoek
Echo
Lab
FSH, LH, oestrogeen, progesteron en prolactine bij een lange cyclus. Evt testosteron (dan vrij testosteron; wordt berekend uit testosteron en SHBG); NHG: niet routinematig in eerste lijn.
→ Met name verhouding FSH en LH, hoogte testosteron belangrijk.[41]
FSH en prolactine ook tbv andere oorzaken (oa POF of hyperprolactinemie)
TSH
Behandeling
Advies afvallen indien BMI >25
Daginname intake afstemmed rond max [aanbevolen hoeveelheid-200 à 300] kcal. Dan ten aanzien van ondersteunende supplementen/medicatie:
Myo-inositol. De bewijskracht voor dit supplement groeit, maar is nog niet officieel opgenomen in de richtlijn PCOS in Nederland. Het effect op gewicht zal waarschijnlijk minder sterk zijn dan de metformine. Het verbetert de insulinebinding op de celreceptor en bevordert zo de opname van glucose in de cel. Belangrijk dat je het supplement neemt in de verhouding 40:1 en dan is het effect onderzocht bij verschillende doseringen. Ik zou beginnen bij wat op de verpakking staat, namelijk 2x/dag 1 capsule (2000mg inositol), in sommige studies wordt de dubbele dosering beschreven. Link winkel
Myo-inositol heeft geen gunstig effect op zwangerschapsuitkomsten (zwangerschapsdiabetes/diabetes gravidarum, pre-eclampsie of vroeggeboorte)bij PCOS[42]
Metformine: Metformine is een geneesmiddel dat gebruikt wordt om patiënten met diabetes type 2 te behandelen. Het maakt het lichaam gevoeliger voor insuline, waardoor de onderliggende oorzaak van PCOS kan aangepakt worden, namelijk insulineresistentie. In het begin kunnen mensen bijwerkingen van het maag-darmstelsel ervaren, daarom met een lagere dosering (500mg 1x per dag) beginnen en verder opbouwen. Metformine is wel opgenomen in de richtlijn PCOS in Nederland, maar ik moet er wel bij vermelden dat het officieel “off-label” is. Ten aanzien van dosering. Uiteindelijk toewerken naar 1500mg per dag. Geen verschillen aangetoond tussen MGA vs normale afgifte in effectiviteit, maar wel in bijwerkingen en gebruiksgemak (minder vaak per dag pil innemen), in het voordeel van de MGA. De MGA kan in de avond 1500mg worden gegeven of bij teveel bijwerkingen ochtend 750mg en avond 750mg. Tav de normale afgifte bouw je op naar 3dd500mg.
Ten slotte; in app van Voedingscentrum "Mijn Eetmeter" bijhouden doe ik altijd. Ca. 3 dgn bijhouden en dan samen analyseren met pt op kcal en koolhydraten en eiwitten met name.
Zwangerschapswens: gynaecoloog
Metformine niet volledig systematisch onderzocht, maar continueren na positieve zwangerschapstest lijkt uitkomsten te verbeteren[43]
Hirsutisme (zowel acne als haargroei)
Combinatiepil
Mirena met oestrogeen geen goede optie
Bij mirena wat meer acne → IUD verwijderen en starten met combinatiepreparaat indien acne de belangrijkste klacht is[44]
Haargroei
Laser/bleken/epileren/etc
Eflornithine
NB: spironolacton advies specialist
Amenorroe door PCOS met kinderwens:
Gewichtsreductie
Verwijzing gynaecoloog voor eventuele inductietherapie
Letrozol of clomifeen
Starten met Letrozol vanaf de komende menstruatie
Bij PCOS is er een grote voorraad eitjes van in principe goed kwaliteit. Invriezen op sociale indicatie kan in het AUMC. Verwijzen aan de poli fertiliteit kan bij actieve kinderwens, of voor een voorlichtingsgesprek. maar ws is pte dan beter op haar plaats direct in het AUMC.[45]
Podcast Prof. dr. Joop Laven, gynaecoloog Erasmus MC link
https://richtlijnendatabase.nl/richtlijn/prematuur_ovarieel_falen_diagnostiek_en_behandeling/prematuur_ovarieel_falen_-_startpagina.html, Dr. Annegreet van Veelen, gynaecoloog Curilion